Markiafav-Micheli's sykdom (paroksysmal nattlig hemoglobinuri)

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en sjelden oppnådd livstruende blodsykdom. Patologi forårsaker ødeleggelse av røde blodlegemer - røde blodlegemer. Legene kaller denne prosessen hemolyse, og begrepet "hemolytisk anemi" karakteriserer fullt ut sykdommen. Et annet navn på en slik anemi er sykdommen Markiafai-Micheli, etter navnene på forskere som beskrevet patologi i detalj.

Årsakene og arten av sykdommen

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri forekommer sjelden - vanligvis settes 1-2 tilfeller per 1 million mennesker i en befolkning. Dette er en sykdom hos voksne relativt unge, gjennomsnittlig alder av diagnose er 35-40 år. Manifestasjonen av sykdommen Markiafav-Micheli i barndom og ungdom er en sjeldenhet.

Den viktigste årsaken til sykdommen er en mutasjon av et enkelt stamcellegen som heter PIG-A. Dette genet er plassert i X-kromosomet av benmargsceller. De eksakte årsakene og mutagene faktorene i denne patologien er fortsatt ukjente. Forekomsten av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er nært forbundet med aplastisk anemi. Det har blitt statistisk bevist at 30% av tilfellene av den identifiserte Markiafah-Micheli sykdommen er en konsekvens av aplastisk anemi.

Prosessen med dannelse av blodceller kalles hemopoiesis. Erytrocytter, leukocytter og blodplater dannes i beinmargen - en spesiell svampemasse som ligger i midten av noen av kroppens beinstrukturer. Forløpere av alle cellets elementer i blodet er stamceller, med den gradvise delingen av hvilke nye blodelementer dannes. Etter alle prosessene for modning og formasjon, går de formede elementene inn i blodet og begynner å utføre sine funksjoner.

For utvikling av Markiafai-Micheli's sykdom er tilstedeværelsen av en mutasjon av det ovennevnte PIG-A-genet i en stamcelle tilstrekkelig. Den unormale stamcelleren deler seg og "kloning" seg selv. Så hele befolkningen blir patologisk endret. Defekte røde blodlegemer modnes, form og gå ut i blodet.

Essensen av endringene er fraværet av spesielle proteiner på erytrocytmembranen, som er ansvarlige for å beskytte cellen fra sitt eget immunsystem - komplementsystemet. Komplementsystemet er et sett med plasmaproteiner som beskytter kroppen mot forskjellige smittsomme stoffer. Normalt er alle cellene i kroppen beskyttet mot deres immunproteiner. Med paroksysmal hemoglobinuri nattlig er en sådan beskyttelse fraværende. Dette fører til ødeleggelse eller hemolyse av røde blodlegemer og frigjøring av fritt hemoglobin i blodet.

Kliniske manifestasjoner og symptomer

På grunn av de ulike kliniske manifestasjonene, kan diagnosen paroxysmal nattlig hemoglobinuri i enkelte tilfeller kun pålides pålitelig etter flere måneder med diagnostisk søk. Faktum er at det klassiske symptomet - mørkbrun urinutspresjon (hemoglobinuri) forekommer bare hos 50% av pasientene. Klassisk er tilstedeværelsen av hemoglobin i morgenurinen, i løpet av dagen lyser det vanligvis.

Utskillelsen av hemoglobin i urinen er forbundet med en massiv oppløsning av røde blodlegemer. Legene kaller denne tilstanden hemolytisk krise. Det kan provoseres av en smittsom sykdom, overdreven drikking, fysisk anstrengelse eller stressende situasjoner.

Begrepet paroksysmal nattlig hemoglobinuri oppsto ut fra troen på at hemolyse og aktivering av komplementsystemet utløses av respiratorisk acidose under søvn. Senere ble denne teorien avvist. Hemolytiske kriser forekommer når som helst på dagen, men akkumulering og konsentrasjon av urin i blæren om natten fører til bestemte fargeendringer.

De viktigste kliniske aspektene ved paroksysmal hemoglobinuria natt:

  1. Hemolytisk anemi - en reduksjon i antall røde blodlegemer og hemoglobin på grunn av hemolyse. Hemolytiske kriser ledsages av svakhet, svimmelhet, flimrende "fluer" før øynene dine. Den generelle tilstanden i opprinnelige stadier korrelerer ikke med nivået av hemoglobin.
  2. Trombose er hovedårsaken til dødsfall hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom. Arteriell trombose er mye mindre vanlig. Hepatiske, mesenteriske og cerebrale årer påvirkes. Spesifikke kliniske symptomer avhenger av venen involvert i prosessen. Badd-Chiari syndrom opptrer når trombose i leverveiene, cerebrovaskulær blokade har nevrologiske symptomer. En vitenskapelig gjennomgang av paroksysmal hemoglobinuri-natt, publisert i 2015, antyder at blokkaden av leverkarene ofte manifesterer seg hos kvinner. Trombosen av hudåre manifesteres av røde smertefulle noder som stiger over hudoverflaten. Slike foci griper store områder, for eksempel hele huden på ryggen.
  3. Utilstrekkelig hemopoiesis - en reduksjon i antall røde blodlegemer, leukocytter og blodplater i perifert blod. Slike pankytopenier gjør en person utsatt for infeksjoner på grunn av det lille antallet leukocytter. Trombocytopeni fører til økt blødning.

Fordelt etter ødeleggelse av røde blodlegemer, blir hemoglobin utsatt for splitting. Som et resultat blir produktet av nedbrytning, haptoglobin, inn i blodet, og hemoglobinmolekylene blir frie. Slike frie molekyler binder irreversibelt med nitrogenoksidmolekyler (NO), og derved reduseres deres antall. Nei er ansvarlig for glatt muskel tone. Dens mangel forårsaker følgende symptomer:

  • magesmerter;
  • hodepine;
  • spasmer i spiserøret og svelging lidelser;
  • erektil dysfunksjon.

Diagnostiske og terapeutiske tiltak

I begynnelsen er det vanskelig å diagnostisere Markiafai-Micheli sykdom på grunn av de ulike kliniske symptomene og pasientens spredte klager. Utseendet til karakteristiske endringer i urinens farge styrer som regel det diagnostiske søket i riktig retning.

Behandling av paroksysmal natt hemoglobinuri

De viktigste diagnostiske tester som brukes til paroksysmal natthemoglobinuri:

  1. Fullstendig blodtall - for å bestemme antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
  2. Coombs test - en analyse som gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av antistoffer på overflaten av røde blodlegemer, samt antistoffer som sirkulerer i blodet.
  3. Flowcytometri - tillater immunfenotyping, det vil si å bestemme tilstedeværelsen av et bestemt protein på overflaten av erytrocytmembraner.
  4. Måling av serumhemoglobin og haptoglobin nivåer.
  5. Urinalysis.

En omfattende diagnostisk tilnærming tillater rettidig identifisering av Strybing-Markiafah sykdom og behandling før manifestasjon av trombotiske komplikasjoner. Behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er mulig med følgende grupper av legemidler:

  1. Steroidhormoner (Prednisolon, Dexamethason) hemmer immunsystemets arbeid, og dermed stopper ødeleggelsen av røde blodlegemer av proteinene i komplementsystemet.
  2. Cytotoksiske stoffer (eculizumab) har en lignende effekt. De undertrykker immunresponsen og danner tegn på paroksysmal nattlig hemoglobinuri.
  3. Noen ganger trenger pasienter transfusjoner av vasket røde blodlegemer, spesielt utvalgt av hematologer, for å korrigere hemoglobinnivåer.
  4. Støttende terapi i form av jern og folsyre.

Den beskrevne behandlingen av paroxysmal hemoglobinuri nattlig kan ikke redde pasienten fra sykdommen, men bare muffler symptomene. Det virkelige terapeutiske alternativet er beinmargstransplantasjon. Denne prosedyren erstatter helt bassenget av unormale stamceller, herding av sykdommen.

Sykdommen beskrevet i artikkelen uten egnet behandling er potensielt livstruende. Komplikasjoner som trombose og nyresvikt kan ha alvorlige konsekvenser for liv og helse. Tidlig behandling kan stoppe utviklingen av sykdommen og forlenge pasientens levetid.

Markiapha-Micheli sykdom

Hva er Markiafawa-Micheli's sykdom -

Markiafav-Micheli sykdom er en ganske sjelden form for ervervet hemolytisk anemi, karakterisert ved et brudd på strukturen av erytrocytter, nøytrofiler og blodplater, ledsaget av tegn på intravaskulær erytrocyt-destruksjon. En økning i hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) og en økning i plasmafritt hemoglobin observeres ofte. Sykdommen er ofte komplisert ved trombose i perifere årer og blodkar i indre organer.

Sykdommen ble beskrevet i detalj i 1928 av Markiafava under navnet "hemolytisk anemi med vedvarende hemosiderinuri", så i samme år ble Micheli og kalt Markiafys sykdom - Micheli.

Det vanlige navnet på sykdommen er paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Dette navnet samsvarer ikke med essensen av sykdommen, siden med denne sykdommen er det ingen ekte paroksysmer eller obligatorisk hemoglobinuri.

Intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter med hemosiderinuri, unntatt Markiafavi-Micheli's sykdom, observeres i en rekke andre sykdommer. Det finnes i mange former for autoimmun hemolytisk anemi med både termiske og kolde antistoffer, spesielt i former med termiske hemolysiner; Permanent intravaskulær ødeleggelse av erytrocyter oppdages i noen former for arvelig hemolytisk anemi assosiert med forstyrrelse av strukturen av erytrocytmembranen.

Markiapha Disease - Micheli er en sjelden form for hemolytisk anemi.

Hva utløser Markiafawa-Micheli's sykdom:

For tiden er det ingen tvil om at mangelen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sykdom er årsaken til økt ødeleggelse av røde blodlegemer. Dette har vist seg ved transfusjon av donor erythrocytter til pasienter og erytrocytter fra pasienter med raske mennesker.

Patogenese (hva skjer?) Under Markiafah-Micheli sykdom:

Med sykdommen Markiafavi - Mikeli påvirker ikke bare røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplater. Nedgangen i antallet av disse formede elementene er på den ene side forbundet med en viss nedgang i produksjonen, på den annen side - med brudd på deres struktur og akselerert ødeleggelse. Det har vist seg at blodplater og leukocytter hos pasienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for effekten av komplement. De er mange ganger mer følsomme for virkningen av isoagglutininer enn donorplater og leukocytter. Med andre ord har blodplater og hvite blodlegemer samme membranfeil som erytrocytter.

På overflaten av erytrocytter, leukocytter og blodplater, er det ikke mulig å oppdage immunoglobuliner ved bruk av de mest følsomme metodene og dermed vise tilhørigheten til Markiafav-Micheli sykdommen til gruppen av auto-aggressive sykdommer.

Bevisst bevist eksistensen av to uavhengige populasjoner av erytrocyter i Markiafai Mikelis sykdom. De mest resistente cellene i en sunn person, retikulocytter, viser seg å være den mest skjøre med Markiafavi-Micheli sykdom.

Identiteten til erytrocyt-, neutrofile og blodplate-membranlesjoner indikerer at cellen som følger stamcellen mest sannsynlig mottar patologisk informasjon: den vanlige cellen er forløperen til myelopoiesis.

Beskrevet isolerte tilfeller av rask leukemi i bakgrunnen av denne sykdommen.

Hovedrollen i utviklingsmekanismen for trombotiske komplikasjoner skyldes intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon og stimulering av koagulasjon av faktorer frigjort fra celler under deres desintegrasjon. Det har vist seg at retikulocytter inneholder et stort antall faktorer som bidrar til blodkoagulasjon.

I tilfelle sykdom Markiafah - Michels er hovedsakelig ødelagt retikulocytter; kanskje dette bør forklare den høye forekomsten av trombotiske komplikasjoner i Markiafai-Micheli sykdom og den relative sjeldenheten av slike komplikasjoner i andre former for hemolytisk anemi med markert intravaskulær hemolyse.

Symptomer på sykdom Markiafav-Micheli:

Sykdommen begynner ofte plutselig. Pasienten klager over svakhet, malaise, svimmelhet. Noen ganger tar pasientene oppmerksomhet på en liten gul sclera. Vanligvis er den vanligste første klagen en smerteklager: alvorlig hodepine, magesmerter. Kanskje asymptomatisk løpet av sykdommen, og da bare tendensen til økt blodpropper får pasienten til å konsultere en lege. Hemoglobinuri er sjelden det første symptomet av sykdommen.

Angrep av smerte i magen - et av de karakteristiske tegnene på sykdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smerte kan være svært forskjellig. Operasjoner er beskrevet i forbindelse med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, magesår, kolelithiasis, opptil fjerning av en del av magen hos slike pasienter. Utenfor krisen av smerte i magen, som regel, skjer ikke. Ofte er oppkast forbundet med smerter i magen. Sannsynligvis er magesmerter forbundet med trombose av små mesenteriske kar. Perifer trombose blir ofte observert. Tromboflebitt forekommer hos 12% av pasientene med Markiafahs sykdom - Michels, som regel, påvirker vener i ekstremiteter. Trombose av nyrekarene er beskrevet. Trombotiske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken i Markiafahs sykdom - Micheli.

Ved undersøkelse av en pasient oppdages blekhet med svakt ister, ansiktets puffiness og noen ganger overdreven fylde. En liten utvidelse av milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren blir ofte forstørret, men det er heller ikke et spesifikt symptom på sykdommen.

Markiafahs sykdom - Mickeyl er ledsaget av tegn på intravaskulær hemolyse, hovedsakelig en økning i fritt plasmahemoglobin, observert hos nesten alle pasienter. Alvorlighetsgraden av denne økningen er imidlertid forskjellig og avhenger av perioden hvor sykdommen ble utført. Under krisen øker denne indikatoren betydelig, og mengden plasma metallbumin øker også. Nivået på fritt hemoglobin avhenger av innholdet av haptolobin, filtreringen av hemoglobin i nyrene, graden av ødeleggelse av hemoglobin-haptoglobin-komplekset.

Når du går gjennom nyrenes tubuler, kolliderer hemoglobin delvis, deponeres i epitelet av tubulene, noe som fører til utskillelse av hemosiderin i urin hos de fleste pasienter. Dette er et viktig symptom på sykdommen. Noen ganger blir ikke hemosiderinuri detektert umiddelbart, bare i prosessen med dynamisk observasjon av pasienten. Det bør også bemerkes at hemosiderin utskilles i urinen i en rekke andre sykdommer.

Diagnose av sykdom Markiafavi-Micheli:

Hemoglobininnholdet hos pasienter med sykdommen Marchiafava - Micheli størrelse varierer fra 30 til 50 g / l i løpet av eksaserbasjon før norm - en periode av forbedring. Innholdet av erytrocytter reduseres tilsvarende til en reduksjon av hemoglobin. Fargen indikatoren forblir nær en i lang tid. Hvis pasienten mister mye jern i urinen i form av hemosiderin og hemoglobin, reduseres jerninnholdet gradvis. Lavfargeindeksen observeres hos omtrent halvparten av pasientene. Noen ganger er hemoglobin F-nivåene forhøyet, spesielt under eksacerbasjoner.

I en betydelig andel av pasientene er innholdet av retikulocytter forhøyet, men relativt lavt (2-4%). Noen ganger er punktfeil funnet i røde blodlegemer. Antall leukocytter i Markiafair sykdom - Micheli reduseres i de fleste tilfeller. Hos mange pasienter er antall leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men avtar noen ganger til svært lave tall (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste pasienter skyldes en reduksjon av antall nøytrofiler. Imidlertid er i noen tilfeller med Markiafawa-Mickey sykdom normal leukocytter innhold og er sjelden forhøyet til 10-11 × 109 g / l.

I tilfelle av Markiafahs sykdom - Micke, minker fagocytisk aktivitet av nøytrofiler. Trombocytopeni er også vanlig, men det er ingen reduksjon i aggregering. Sannsynligvis er sjeldenhet av hemorragiske komplikasjoner forbundet med dette, selv om antall blodplater noen ganger faller til svært lave tall (10-20 × 109 / l). Vanligvis varierer blodplatetallet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste pasienter. Det normale antallet blodplater utelukker ikke Markiafai-Micheli's sykdom.

En beinmargsundersøkelse viser hovedsakelig tegn på hemolytisk anemi - en irritasjon av den røde spire med normale myelokaryocytall. I flere pasienter er antall megakaryocytter noe redusert.

Serum jern i sykdoms Marchiafava - Micheli avhenger av stadium av sykdommen, alvorligheten av intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller og hematopoetisk aktivitet. I noen tilfeller begynner sykdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforrådene i pasientens kropp er avhengig av tapet

jern med urin, på den annen side - fra intensiteten av bloddannelsen. Spesielt tillater det ikke å vurdere jernmangel som et diagnostisk tegn på sykdommen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sykdom - Micheli kan fortsette på forskjellige måter. P, og dette lider ikke av pasientens helse utenom krisen. Hemoglobinnholdet er ca. 8090 g / l.

Ofte, etter en infeksjon, oppstår akutte hemolytiske kriser med frigjøring av svart urin; I denne perioden oppstår det alvorlige magesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C og hemoglobininnholdet faller kraftig. I fremtiden går krisen, hemoglobinnholdet stiger til de vanlige tallene for pasienten.

I en annen, også typisk variant, blir den generelle tilstanden til pasienter utenfor krisen forstyrret mye mer. Hemoglobinnivået er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sykdommen ikke være svart urin, og hvis det skjer, etter transfusjon av plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. I tillegg til disse to alternativene er det en rekke overgangsformer, når det først er hemolytiske kriser, og deretter med fremdriften av anemi, blir de utjevnet. Hos noen pasienter følger alvorlige hemolytiske kriser etter hverandre, noe som fører til alvorlig vedvarende anemi. Kriser blir ofte ledsaget av trombotiske komplikasjoner. Hos noen pasienter er bildet av sykdommen hovedsakelig bestemt av trombose, og hemoglobinnivået varer ca. 9,5-100 g / l.

I enkelte pasienter begynner sykdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.

Differensiell diagnose utføres med en rekke sykdommer, avhengig av hvilket symptom på sykdommen legen har betalt oppmerksomhet på.

Hvis pasienten har svart urin, og i laboratoriet forårsaker det ikke vanskeligheter med å identifisere hemosiderin i urinen, slik at diagnosen blir lettere. Utvalget av sykdommer med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer er begrenset, slik at den riktige diagnosen blir gjort ganske raskt.

Oftere, men andre symptomer på sykdommen tiltrekker legen oppmerksomhet: magesmerter, perifer vaskulær trombose, anemi. Ofte gjør det mistanke om en ondartet neoplasma i mage-tarmkanalen. I slike pasienter utføres røntgenstudier i magesekken, og hvis de ser rød urin, undersøkes nyrene.

Ofte legger legene oppmerksomhet mot høyt protein i urinen og foreslår noen nyresykdom. Det tar ikke hensyn til at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær av røde blodlegemer i det er mer vanlig i hemoglobinuri, da hemoglobin også er et protein.

I disse tilfellene er det tilrådelig å utføre Gregersens benzidin-test med urin hvis det ikke finnes røde blodlegemer i den. I tillegg til hemoglobin kan en positiv prøve av Gregersen forårsake myoglobin, men myoglobinuri er mye mindre vanlig enn hemoglobinuri, og hos dem reduseres ikke hemoglobininnholdet.

Alvorlig pankytopeni i Markiafau-Micheli sykdom fører til en diagnose av aplastisk anemi. Men for denne gruppen av sykdommer som ikke er karakterisert ved en økning i retikulocytter, stimulering av rød benmarg, intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller.

Det er mye vanskeligere å skille ut autoklaims hemolytisk anemi fra Markiafai-Micheli's sykdom med hemolysinformen. De er nesten ikke forskjellige i

Det kliniske bildet, men antall leukocytter i Markiafa-Micheli sykdom blir ofte redusert, og prednison er praktisk talt ineffektiv, mens i autoimmun hemolytisk anemi, er leukocytter ofte forhøyet, og i sin hemolysin form gir prednisolon ofte en god effekt.

Diagnose assisteres av deteksjon av serumhemolysiner ved standardmetoden og ved modifikasjoner av sukrose-testen, samt påvisning av anti-erytrocyt-antistoffer på overflaten av erytrocytter.

Utskillelse av hemosiderin med urin i kombinasjon med magesmerter, hypokromisk anemi og trombocytopeni observeres noen ganger med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er det i disse tilfellene et polyneurittisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sykdom. I tillegg er sykdommen Markiafara - Micheli preget av en positiv sukrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages av en kraftig økning i innholdet av 6-aminolevulinsyre og koproporfyrin i urinen.

Behandling av sykdom Markiafah-Micheli:

Behandlingsmetoder rettet mot mekanismen for utviklingen av sykdommen, eksisterer ikke. Dybden av anemi i Markiafai-Micheli sykdom bestemmes av alvorlighetsgraden av hypoplasia på den ene side og ødeleggelsen av røde blodceller på den annen side. Alvorlig generell tilstand av pasienten og lavt hemoglobinnivå tjener som indikatorer for blodtransfusjon.

Antall blodtransfusjoner bestemmes av pasientens tilstand, hastigheten på hemoglobinnivået øker. Mange pasienter trenger stadig blodtransfusjoner i intervaller på 3-4 dager til flere måneder. I utgangspunktet tolererer pasientene gode prosedyrer, men etter måneder eller år med sykdom utvikler de ofte alvorlige reaksjoner selv til grundig vasket røde blodlegemer. Dette krever valg av røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Noen pasienter fikk nerobol 5 mg 4 ganger daglig med litt effekt. Neurobol skal brukes i flere måneder under kontroll av leverfunksjon i forbindelse med muligheten for kolestatisk hepatitt. Virkningen av stoffet forlenget virkning (retabolil) svakere.

Oksymetalon er signifikant mindre giftig enn ikke-bole og foreskrives ved 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av store doser av legemidlet er betydelig mindre enn den for nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. innen 3-4 måneder.

På grunn av økt evne til å danne umettede fettsyreperoksider i erytrocytmembranen hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom, oppstår spørsmålet om bruken av tokoferolpreparater. E-vitamin har antioksidantegenskaper og er i stand til å motstå virkningen av oksidasjonsmidler. I en dose på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Legemidlet har en viss antioksidant effekt. Spesielt kan den brukes til forebygging av hemolytisk krise ved bruk av jerntilskudd.

Jernpreparater er vist med signifikant tap og alvorlig mangel.

For å bekjempe trombose i Markiafai sykdom bruker Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 ganger daglig i magesekken), så vel som indirekte antikoagulantia.

outlook

Pasientens forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver pasienter som levde 30 år. Forbedring og jevn gjenoppretting er mulig. Komplett klinisk forbedring hos pasienter antyder en grunnleggende mulighet for å reversere prosessen.

Markiapha-Micheli sykdom

Denne sykdommen er en spesialitet: Terapi

1. Generell informasjon

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) ble først beskrevet i 1928 av to forskere (uavhengig av hverandre), i hvis ære den mottok det moderne navnet "Markiafawa-Micheli's sykdom". I dag tar mange forfattere oppmerksomhet på at den historisk etablerte og ofte brukte diagnosen "paroksysmal nattlig hemoglobinuri" faktisk ikke lykkes, siden det kliniske bildet av denne sykdommen mangler en konvulsiv (paroksysmal) komponent og hemoglobinuri (tilstedeværelsen av hemoglobin i urinen) Ikke inkludert i antall obligatoriske, obligatoriske symptomer. I den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, er Markiafair-Mickey sykdom definert som ervervet hemolytisk anemi, hemolytiske midler "som fører til oppløsning, desintegrasjon av blodet", dvs. til ødeleggelsen av røde blodlegemer.

Sammenlignet med andre former for anemi er Markiapha-Micheli sykdom svært sjelden; Ifølge dagens estimater er forekomsten ca. 2 tilfeller per million befolkning per år. Kjønnsorglighet er ikke avhengig.

Det antas at manifestasjonens mest sannsynlige alder ligger innenfor grensene 20-40 år, dvs. blant de syke, hersker de mest aktive og i stand til å være medlemmer av samfunnet.

2. årsaker

I noen kilder, er etiopathogenese av PNH definert som ikke helt klart og ikke studert tilstrekkelig. I andre er det en trygg vurdering at grunnlaget for Markiafawa-Mikeli's sykdom er en defekt i de røde blodceller som produseres av hematopoietisk systemet, samt leukocytter og blodplater, i kombinasjon med en viss reduksjon av deres antall. Defekten er i den økte sensitiviteten til de spesialiserte blodceller til komplementet, dvs. til et komplekst sett med proteiner, som er en obligatorisk og normal komponent i blodet. Resultatet er massiv ødeleggelse av røde blodlegemer. Defekten er forårsaket av utseendet og kloning av mislykkede, muterte beinmargestamceller.

Forsøk på å bevise den autoimmune, smittsomme eller annen arten av Markiafawa-Mikeli's sykdom har hittil ikke vært vellykket.

3. Symptomer og diagnose

Det kliniske bildet av ervervet hemolytisk anemi er ganske typisk for anemi generelt: generell svakhet, alvorlig tretthet, hyppig hjerterytme, utilpashed, alvorlig hodepine og magesmerter (en karakteristisk funksjon), kortpustethet. Noen ganger sclera yellowness.

I mange tilfeller er disse symptomene milde, og pasienter vender seg til hematologer, for eksempel om tendensen til trombose (f.eks. 10-12% av pasientene lider av tromboflebit), som er den vanligste årsaken til dødelighet i Markiafawi-Micheli's sykdom.

Et viktig diagnostisk kriterium er også tilstedeværelsen i heminen av hemosiderin, et mørkt gult pigment som inneholder jernoksid.

Det skal bemerkes at det inneboende PNH-symptomkomplekset ikke er spesifikt nok og forekommer i andre sykdommer med intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon, derfor er det nødvendig med forsiktig differensialdiagnose.

Den endelige diagnosen er etablert klinisk og i laboratoriet (klinisk og biokjemisk blod- og urintest, Hema test, sukrose test). Den cytologiske (cellulære) studien av beinmargepopsjonen er også informativ.

Diagnose er vanskeliggjort, for det første av sjeldenhetens sykdom (andre vanligste former for anemi er primært mistenkt), for det andre ved sin paroksysmale, kritiske kurs: Selv om de har gjort det nødvendige forskningskomplekset i interkritisk periode, kan det ikke påvises tegn på hemolytisk anemi, og bare gjentatte tester utført på symptomens høyde bekrefter diagnosen.

4. Behandling

Etiopathogenetisk terapi er donor benmargstransplantasjon. Hvis det er umulig, er palliativ terapi foreskrevet i form av transfusjoner av spesielle blodprodukter og tiltak for å forhindre komplikasjoner (spesielt blodpropper). Prognosen er dårlig, gjennomsnittlig forventet levetid fra sykdomsutbruddet er ca. 4 år. Imidlertid registreres tilfeller av langvarig spontan tilbakekalling.

Markiapha-Micheli sykdom

Hva er Markiafawa-Micheli's sykdom -

Markiafav-Mikeli's sykdom er en ganske sjelden form for ervervet hemolytisk anemi, karakterisert ved et brudd på strukturen av erytrocytter, nøytrofiler og blodplater, ledsaget av tegn på intravaskulær erytrocyt-destruksjon. En økning i hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) og en økning i plasmafritt hemoglobin observeres ofte. Sykdommen er ofte komplisert ved trombose i perifere årer og blodkar i indre organer.

Sykdommen ble beskrevet i detalj i 1928 av Markiafava under navnet "hemolytisk anemi med vedvarende hemosiderinuri", så i samme år ble Micheli og kalt Markiafys sykdom - Micheli.

Det vanlige navnet på sykdommen er paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Dette navnet samsvarer ikke med essensen av sykdommen, siden med denne sykdommen er det ingen ekte paroksysmer eller obligatorisk hemoglobinuri.

Intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter med hemosiderinuri, unntatt Markiafavi-Micheli's sykdom, observeres i en rekke andre sykdommer. Det finnes i mange former for autoimmun hemolytisk anemi med både termiske og kolde antistoffer, spesielt i former med termiske hemolysiner; Permanent intravaskulær ødeleggelse av erytrocyter oppdages i noen former for arvelig hemolytisk anemi assosiert med forstyrrelse av strukturen av erytrocytmembranen.

Markiapha Disease - Micheli er en sjelden form for hemolytisk anemi.

Hva utløser / Årsaker til sykdom Markiafai-Micheli:

For tiden er det ingen tvil om at mangelen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sykdom er årsaken til økt ødeleggelse av røde blodlegemer. Dette har vist seg ved transfusjon av donor erythrocytter til pasienter og erytrocytter fra pasienter med raske mennesker.

Patogenese (hva skjer?) Under Markiafah-Micheli sykdom:

Med sykdommen Markiafavi - Mikeli påvirker ikke bare røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplater. Nedgangen i antallet av disse formede elementene er på den ene side forbundet med en viss nedgang i produksjonen, på den annen side - med brudd på deres struktur og akselerert ødeleggelse. Det har vist seg at blodplater og leukocytter hos pasienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for effekten av komplement. De er mange ganger mer følsomme for virkningen av isoagglutininer enn donorplater og leukocytter. Med andre ord har blodplater og hvite blodlegemer samme membranfeil som erytrocytter.

På overflaten av erytrocytter, leukocytter og blodplater, er det ikke mulig å oppdage immunoglobuliner ved bruk av de mest følsomme metodene og dermed vise tilhørigheten til Markiafav-Micheli sykdommen til gruppen av auto-aggressive sykdommer.

Bevisst bevist eksistensen av to uavhengige populasjoner av erytrocyter i Markiafai Mikelis sykdom. De mest resistente cellene i en sunn person, retikulocytter, viser seg å være den mest skjøre med Markiafavi-Micheli sykdom.

Identiteten til erytrocyt-, neutrofile og blodplate-membranlesjoner indikerer at cellen som følger stamcellen mest sannsynlig mottar patologisk informasjon: den vanlige cellen er forløperen til myelopoiesis.

Beskrevet isolerte tilfeller av rask leukemi i bakgrunnen av denne sykdommen.

Hovedrollen i utviklingsmekanismen for trombotiske komplikasjoner skyldes intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon og stimulering av koagulasjon av faktorer frigjort fra celler under deres desintegrasjon. Det har vist seg at retikulocytter inneholder et stort antall faktorer som bidrar til blodkoagulasjon.

I tilfelle sykdom Markiafah - Michels er hovedsakelig ødelagt retikulocytter; kanskje dette bør forklare den høye forekomsten av trombotiske komplikasjoner i Markiafai-Micheli sykdom og den relative sjeldenheten av slike komplikasjoner i andre former for hemolytisk anemi med markert intravaskulær hemolyse.

Symptomer på sykdom Markiafav-Micheli:

Sykdommen begynner ofte plutselig. Pasienten klager over svakhet, malaise, svimmelhet. Noen ganger tar pasientene oppmerksomhet på en liten gul sclera. Vanligvis er den vanligste første klagen en smerteklager: alvorlig hodepine, magesmerter. Kanskje asymptomatisk løpet av sykdommen, og da bare tendensen til økt blodpropper får pasienten til å konsultere en lege. Hemoglobinuri er sjelden det første symptomet av sykdommen.

Angrep av smerte i magen - et av de karakteristiske tegnene på sykdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smerte kan være svært forskjellig. Operasjoner er beskrevet i forbindelse med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, magesår, kolelithiasis, opptil fjerning av en del av magen hos slike pasienter. Utenfor krisen av smerte i magen, som regel, skjer ikke. Ofte er oppkast forbundet med smerter i magen. Sannsynligvis er magesmerter forbundet med trombose av små mesenteriske kar. Perifer trombose blir ofte observert. Tromboflebitt forekommer hos 12% av pasientene med Markiafahs sykdom - Michels, som regel, påvirker vener i ekstremiteter. Trombose av nyrekarene er beskrevet. Trombotiske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken i Markiafahs sykdom - Micheli.

Ved undersøkelse av en pasient oppdages blekhet med svakt ister, ansiktets puffiness og noen ganger overdreven fylde. En liten utvidelse av milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren blir ofte forstørret, men det er heller ikke et spesifikt symptom på sykdommen.

Markiafahs sykdom - Mickeyl er ledsaget av tegn på intravaskulær hemolyse, hovedsakelig en økning i fritt plasmahemoglobin, observert hos nesten alle pasienter. Alvorlighetsgraden av denne økningen er imidlertid forskjellig og avhenger av perioden hvor sykdommen ble utført. Under krisen øker denne indikatoren betydelig, og mengden plasma metallbumin øker også. Nivået på fritt hemoglobin avhenger av innholdet av haptolobin, filtreringen av hemoglobin i nyrene, graden av ødeleggelse av hemoglobin-haptoglobin-komplekset.

Når du går gjennom nyrenes tubuler, kolliderer hemoglobin delvis, deponeres i epitelet av tubulene, noe som fører til utskillelse av hemosiderin i urin hos de fleste pasienter. Dette er et viktig symptom på sykdommen. Noen ganger blir ikke hemosiderinuri detektert umiddelbart, bare i prosessen med dynamisk observasjon av pasienten. Det bør også bemerkes at hemosiderin utskilles i urinen i en rekke andre sykdommer.

Diagnose av sykdom Markiafavi-Micheli:

Hemoglobininnholdet hos pasienter med sykdommen Marchiafava - Micheli størrelse varierer fra 30 til 50 g / l i løpet av eksaserbasjon før norm - en periode av forbedring. Innholdet av erytrocytter reduseres tilsvarende til en reduksjon av hemoglobin. Fargen indikatoren forblir nær en i lang tid. Hvis pasienten mister mye jern i urinen i form av hemosiderin og hemoglobin, reduseres jerninnholdet gradvis. Lavfargeindeksen observeres hos omtrent halvparten av pasientene. Noen ganger er hemoglobin F-nivåene forhøyet, spesielt under eksacerbasjoner.

I en betydelig andel av pasientene er innholdet av retikulocytter forhøyet, men relativt lavt (2-4%). Noen ganger er punktfeil funnet i røde blodlegemer. Antall leukocytter i Markiafair sykdom - Micheli reduseres i de fleste tilfeller. Hos mange pasienter er antall leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men avtar noen ganger til svært lave tall (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste pasienter skyldes en reduksjon av antall nøytrofiler. Imidlertid er i noen tilfeller med Markiafawa-Mickey sykdom normal leukocytter innhold og er sjelden forhøyet til 10-11 × 109 g / l.

I tilfelle av Markiafahs sykdom - Micke, minker fagocytisk aktivitet av nøytrofiler. Trombocytopeni er også vanlig, men det er ingen reduksjon i aggregering. Sannsynligvis er sjeldenhet av hemorragiske komplikasjoner forbundet med dette, selv om antall blodplater noen ganger faller til svært lave tall (10-20 × 109 / l). Vanligvis varierer blodplatetallet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste pasienter. Det normale antallet blodplater utelukker ikke Markiafai-Micheli's sykdom.

En beinmargsundersøkelse viser hovedsakelig tegn på hemolytisk anemi - en irritasjon av den røde spire med normale myelokaryocytall. I flere pasienter er antall megakaryocytter noe redusert.

Serum jern i sykdoms Marchiafava - Micheli avhenger av stadium av sykdommen, alvorligheten av intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller og hematopoetisk aktivitet. I noen tilfeller begynner sykdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforrådene i pasientens kropp er avhengig av tapet

jern med urin, på den annen side - fra intensiteten av bloddannelsen. Spesielt tillater det ikke å vurdere jernmangel som et diagnostisk tegn på sykdommen Markiafy-Mikeli.

Markiaphas sykdom - Micheli kan fortsette på forskjellige måter. P, og dette lider ikke av pasientens helse utenom krisen. Hemoglobinnholdet er ca. 8090 g / l.

Ofte, etter en infeksjon, oppstår akutte hemolytiske kriser med frigjøring av svart urin; I denne perioden oppstår det alvorlige magesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C og hemoglobininnholdet faller kraftig. I fremtiden går krisen, hemoglobinnholdet stiger til de vanlige tallene for pasienten.

I en annen, også typisk variant, blir den generelle tilstanden til pasienter utenfor krisen forstyrret mye mer. Hemoglobinnivået er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sykdommen ikke være svart urin, og hvis det skjer, etter transfusjon av plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. I tillegg til disse to alternativene er det en rekke overgangsformer, når det først er hemolytiske kriser, og deretter med fremdriften av anemi, blir de utjevnet. Hos noen pasienter følger alvorlige hemolytiske kriser etter hverandre, noe som fører til alvorlig vedvarende anemi. Kriser blir ofte ledsaget av trombotiske komplikasjoner. Hos noen pasienter er bildet av sykdommen hovedsakelig bestemt av trombose, og hemoglobinnivået varer ca. 9,5-100 g / l.

I enkelte pasienter begynner sykdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.

Differensiell diagnose utføres med en rekke sykdommer, avhengig av hvilket symptom på sykdommen legen har betalt oppmerksomhet på.

Hvis pasienten har svart urin, og i laboratoriet forårsaker det ikke vanskeligheter med å identifisere hemosiderin i urinen, slik at diagnosen blir lettere. Utvalget av sykdommer med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer er begrenset, slik at den riktige diagnosen blir gjort ganske raskt.

Oftere, men andre symptomer på sykdommen tiltrekker legen oppmerksomhet: magesmerter, perifer vaskulær trombose, anemi. Ofte gjør det mistanke om en ondartet neoplasma i mage-tarmkanalen. I slike pasienter utføres røntgenstudier i magesekken, og hvis de ser rød urin, undersøkes nyrene.

Ofte legger legene oppmerksomhet mot høyt protein i urinen og foreslår noen nyresykdom. Det tar ikke hensyn til at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær av røde blodlegemer i det er mer vanlig i hemoglobinuri, da hemoglobin også er et protein.

I disse tilfellene er det tilrådelig å utføre Gregersens benzidin-test med urin hvis det ikke finnes røde blodlegemer i den. I tillegg til hemoglobin kan en positiv prøve av Gregersen forårsake myoglobin, men myoglobinuri er mye mindre vanlig enn hemoglobinuri, og hos dem reduseres ikke hemoglobininnholdet.

Alvorlig pankytopeni i Markiafau-Micheli sykdom fører til en diagnose av aplastisk anemi. Men for denne gruppen av sykdommer som ikke er karakterisert ved en økning i retikulocytter, stimulering av rød benmarg, intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller.

Det er mye vanskeligere å skille ut autoklaims hemolytisk anemi fra Markiafai-Micheli's sykdom med hemolysinformen. De er nesten ikke forskjellige i

Det kliniske bildet, men antall leukocytter i Markiafa-Micheli sykdom blir ofte redusert, og prednison er praktisk talt ineffektiv, mens i autoimmun hemolytisk anemi, er leukocytter ofte forhøyet, og i sin hemolysin form gir prednisolon ofte en god effekt.

Diagnose assisteres av deteksjon av serumhemolysiner ved standardmetoden og ved modifikasjoner av sukrose-testen, samt påvisning av anti-erytrocyt-antistoffer på overflaten av erytrocytter.

Utskillelse av hemosiderin med urin i kombinasjon med magesmerter, hypokromisk anemi og trombocytopeni observeres noen ganger med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er det i disse tilfellene et polyneurittisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sykdom. I tillegg er sykdommen Markiafara - Micheli preget av en positiv sukrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages av en kraftig økning i innholdet av 6-aminolevulinsyre og koproporfyrin i urinen.

Behandling av sykdom Markiafah-Micheli:

Behandlingsmetoder rettet mot mekanismen for utviklingen av sykdommen, eksisterer ikke. Dybden av anemi i Markiafai-Micheli sykdom bestemmes av alvorlighetsgraden av hypoplasia på den ene side og ødeleggelsen av røde blodceller på den annen side. Alvorlig generell tilstand av pasienten og lavt hemoglobinnivå tjener som indikatorer for blodtransfusjon.

Antall blodtransfusjoner bestemmes av pasientens tilstand, hastigheten på hemoglobinnivået øker. Mange pasienter trenger stadig blodtransfusjoner i intervaller på 3-4 dager til flere måneder. I utgangspunktet tolererer pasientene gode prosedyrer, men etter måneder eller år med sykdom utvikler de ofte alvorlige reaksjoner selv til grundig vasket røde blodlegemer. Dette krever valg av røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Noen pasienter fikk nerobol 5 mg 4 ganger daglig med litt effekt. Neurobol skal brukes i flere måneder under kontroll av leverfunksjon i forbindelse med muligheten for kolestatisk hepatitt. Virkningen av stoffet forlenget virkning (retabolil) svakere.

Oksymetalon er signifikant mindre giftig enn ikke-bole og foreskrives ved 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av store doser av legemidlet er betydelig mindre enn den for nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. innen 3-4 måneder.

På grunn av økt evne til å danne umettede fettsyreperoksider i erytrocytmembranen hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom, oppstår spørsmålet om bruken av tokoferolpreparater. E-vitamin har antioksidantegenskaper og er i stand til å motstå virkningen av oksidasjonsmidler. I en dose på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Legemidlet har en viss antioksidant effekt. Spesielt kan den brukes til forebygging av hemolytisk krise ved bruk av jerntilskudd.

Jernpreparater er vist med signifikant tap og alvorlig mangel.

For å bekjempe trombose i Markiafai sykdom bruker Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 ganger daglig i magesekken), så vel som indirekte antikoagulantia.

outlook

Pasientens forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver pasienter som levde 30 år. Forbedring og jevn gjenoppretting er mulig. Komplett klinisk forbedring hos pasienter antyder en grunnleggende mulighet for å reversere prosessen.

Hvilke leger bør konsulteres hvis du har Markiafav-Micheli's sykdom:

Gjør noe plager deg? Ønsker du å vite mer detaljert informasjon om Markiafai-Micheli sykdom, årsaker, symptomer, behandlingsmetoder og forebygging, sykdomsforløpet og diett etter det? Eller trenger du en inspeksjon? Du kan ordne med en lege - Eurolab klinikk er alltid til din tjeneste! De beste leger vil undersøke deg, undersøke de eksterne tegnene og hjelpe deg med å identifisere sykdommen ved symptomer, konsultere deg og gi deg den nødvendige hjelp og diagnose. Du kan også ringe en lege hjemme. Eurolab klinikken er åpen for deg døgnet rundt.

Hvordan kontakte klinikken:
Telefonnummeret til vår klinikk i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (flerkanals). Klinikkens sekretær vil plukke deg en praktisk dag og tid på besøket til legen. Våre koordinater og retninger er vist her. Se nærmere på alle klinikkens tjenester på sin personlige side.

Hvis du tidligere har utført noen studier, må du sørge for å ta resultatene til en lege. Hvis studiene ikke ble utført, vil vi gjøre alt som er nødvendig i vår klinikk eller med våre kolleger i andre klinikker.

Gjør du Du må være veldig forsiktig med din generelle helse. Folk betaler ikke nok oppmerksomhet til symptomene på sykdommer og skjønner ikke at disse sykdommene kan være livstruende. Det er mange sykdommer som i første omgang ikke manifesterer seg i kroppen vår, men til slutt viser det seg at de dessverre allerede er for sent til å helbrede. Hver sykdom har sine egne spesifikke tegn, karakteristiske eksterne manifestasjoner - de såkalte symptomene på sykdommen. Identifikasjon av symptomer er det første trinnet i diagnosen sykdommer generelt. For å gjøre dette trenger du bare å bli undersøkt av en lege flere ganger i året for ikke bare å hindre en forferdelig sykdom, men også å opprettholde et sunt sinn i kroppen og kroppen som helhet.

Hvis du vil stille et spørsmål til en lege - bruk avsnittet for online konsultasjon, kanskje du vil finne svar på dine spørsmål der og lese tips om å ta vare på deg selv. Hvis du er interessert i vurderinger om klinikker og leger - prøv å finne informasjonen du trenger i delen All medisin. Også registrer deg på Eurolabs medisinske portal for å holde deg oppdatert med de siste nyhetene og oppdateringene på nettstedet, som automatisk sendes til deg via post.

Marchiapha-Micheli sykdom

Markiafav-Mikeli's sykdom er en ganske sjelden form for ervervet hemolytisk anemi, karakterisert ved et brudd på strukturen av erytrocytter, nøytrofiler og blodplater, ledsaget av tegn på intravaskulær erytrocyt-destruksjon.

En økning i hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) og en økning i plasmafritt hemoglobin observeres ofte. Sykdommen er ofte komplisert ved trombose i perifere årer og blodkar i indre organer.

Det vanlige navnet på sykdommen er paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Selv om dette navnet tilsvarer lite til essensen av sykdommen, siden med denne sykdommen er det ingen ekte paroksysmer eller obligatorisk hemoglobinuri.

Etiologi og patogenese av sykdommen Markiafami - Micheli

Årsaken til økt ødeleggelse av røde blodlegemer er deres mangel. Dette har vist seg ved transfusjon av donor erythrocytter til pasienter og erytrocytter fra pasienter med raske mennesker.

Årsaken til intravaskulær hemolyse er utseendet på hematopoietiske stamceller i blodet. Utseendet til unormale celler er assosiert med en mutasjon av PIG-A-genet som ligger på X-kromosomet. Dette fører til tap av cellemembraner glykosylfosfatidylinositolanker (GFI-anker) - et protein som kan undertrykke aktiviteten til enkelte komponenter i komplementsystemet. Dermed er celler som er fratatt dette proteinet svært utsatt for komplement.

Ødeleggelsen av røde blodlegemer forekommer inne i karene. Det resulterende frie hemoglobin binder seg til haptoglobin (født Haptoglobin, Hp) i blodserumet, og det resulterende komplekset blir ødelagt av retikuloendotelialsystemet (RES). Men med paroksysmal hemoglobinuri er natthemolyse av røde blodlegemer så stor at bindingsevnen til haptoglobin før eller senere er utmattet. Fritt hemoglobin og jern, som dannes i stor mengde, kan ikke utnyttes fullt ut av retikuloendotelialsystemet, som manifesteres av hemoglobinuri og hemosiderinuri.

Detekterbar nøytropeni (agranulocytose) hos mennesker med Markiafav-Mikelis sykdom er ikke forbundet med ødeleggelsen av disse cellene, men med beinmargepoplasi.

Intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter med hemosiderinuri, unntatt Markiafavi-Micheli's sykdom, observeres i en rekke andre sykdommer.

Beskrevet isolerte tilfeller av rask leukemi i bakgrunnen av denne sykdommen.

Klinisk bilde

Markiapha-Micheli sykdom er mest vanlig blant unge mennesker og begynner plutselig. I det kliniske bildet kommer tegn på en hemolytisk krise som kan oppstå etter provokasjonsfaktorer - økt fysisk anstrengelse, infeksjoner og vaksinasjon - komme i forkant. Det er tegn på muligheten for utvikling av en hemolytisk krise ved å ta ascorbinsyre og jernpreparater. Pasienter klager over svakhet, paroksysmal smerte i lumbalområdet eller i magen, hodepine.

Lokalisering av magesmerter kan være svært forskjellig. Operasjoner er beskrevet i forbindelse med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, magesår, kolelithiasis, opptil fjerning av en del av magen hos slike pasienter. Utenfor krisen av smerte i magen, som regel, skjer ikke. Ofte er oppkast forbundet med smerter i magen.

Det er yellowness eller blekhet av huden, noen ganger pasienter oppmerksom på en liten gul sclera. Hos noen pasienter vises hepato- og splenomegali over tid.

Navnet på sykdommen skyldtes den særegenheten der hemoglobinuri, som manifesteres ved mørkere urin, noen ganger til og med gjør den svart, vises bare om natten og tidlig om morgenen. I løpet av dagen blir alle etterfølgende deler av urin lys. Når du går gjennom nyrenes tubuler, kolliderer hemoglobin delvis, deponeres i epitelet av tubulene, noe som fører til utskillelse av hemosiderin i urin hos de fleste pasienter. Dette er et viktig symptom på sykdommen. Noen ganger blir ikke hemosiderinuri detektert umiddelbart, bare i prosessen med dynamisk observasjon av pasienten. Det bør også bemerkes at hemosiderin utskilles i urinen i en rekke andre sykdommer.

En komplikasjon av sykdommen kan være trombose i leverenveiene, dårligere vena cava, skade på de mesenteriske karene og karene i portalsystemet.

Blødning observeres ofte, enten på grunn av trombocytopeni, eller på grunn av skade på de dilaterte årene. De fleste pasienter lider av alvorlig nedsatt nyrefunksjon, 10% dør av smittsomme komplikasjoner. Trombose av nyrekarene er beskrevet. Trombotiske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken i Markiafahs sykdom - Micheli.

Den asymptomatiske forløpet av sykdommen er også mulig, og da bare tendensen til økt trombose får pasienten til å konsultere en lege. Hemoglobinuri er sjelden det første symptomet av sykdommen.

Diagnose av sykdommen Markiapha - Micheli

Ved langvarig og rikelig tap av jern blir blodbildet som med jernmangelanemi - hypokromiske erytrocytter med en tendens til mikrocytose.

Serum jern i sykdoms Marchiafava - Micheli avhenger av stadium av sykdommen, alvorligheten av intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller og hematopoetisk aktivitet. I noen tilfeller begynner sykdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforrådene i pasientens kropp avhenger dels av tapet av jern i urinen og på den annen side på intensiteten av bloddannelsen. Spesielt tillater det ikke å vurdere jernmangel som et diagnostisk tegn på sykdommen Markiafy-Mikeli.

Et viktig diagnostisk tegn på nattparoksysmal hemoglobinuri er identifikasjon av hemosiderinuri og blodrester i urinen.

Av stor betydning i undersøkelsen av pasienter er Hema-testen og sukrose-testen, som avslører økt sensitivitet av blodceller som komplement.

Antall leukocytter og blodplater hos pasienter er redusert, men i motsetning til aplastisk anemi oppdages en forhøyet konsentrasjon av retikulocytter i nattlig paroksysmal hemoglobinuri.

Benmargepunktur avslører erytroidehyperplasi, og ofte benmargshypoplasi.

I den biokjemiske analysen av blod, en økning i bilirubin, fri hemoglobin og metemoglobin, kan en kraftig redusert konsentrasjon av haptoglobin indikere tilstedeværelsen av Markiafai-Micheli's sykdom.

Hvis pasienten har svart urin, og i laboratoriet forårsaker det ikke vanskeligheter med å identifisere hemosiderin i urinen, slik at diagnosen blir lettere. Utvalget av sykdommer med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer er begrenset, slik at den riktige diagnosen blir gjort ganske raskt.

Ofte tiltrekker andre symptomer på sykdommen legenes oppmerksomhet: magesmerter, perifer vaskulær trombose, anemi. Ofte gjør det mistanke om en ondartet neoplasma i mage-tarmkanalen. I slike pasienter utføres røntgenstudier i magesekken, og hvis de ser rød urin, undersøkes nyrene.

Det er mye vanskeligere å skille ut autoklaims hemolytisk anemi fra Markiafai-Micheli's sykdom med hemolysinformen. De varierer praktisk talt ikke i klinisk bilde, men antallet leukocytter i Markiafami-Micheli sykdom blir ofte redusert, og prednisolon er praktisk talt ineffektivt, mens autoimmun hemolytisk anemi ofte øker leukocytter, og i sin hemolysin form gir prednisolon ofte en god effekt.

Behandling av sykdom Markiapha-Micheli

Behandlingsmetoder rettet mot mekanismen for utviklingen av sykdommen, eksisterer ikke. Den eneste radikale behandlingsmetoden er beinmargstransplantasjon, hvoretter pasienter tvinges til å ta cytotoksiske stoffer, for eksempel for å forhindre graftavstøtning, for eksempel syklosporin A. Når det er umulig å utføre en transplantasjon, brukes symptomatisk terapi. Det består først og fremst i å stoppe hemolytiske kriser ved å gjennomføre avgiftningsforanstaltninger. Siden de fleste pasienter med Markiafav-Micheli sykdom har redusert kompensasjonskapasitet for regenerering av beinmargen, med intensiv hemolyse av erytrocytter, er hemotransfusjon erstatning vist. Til dette formål benyttes transfusjonsmedium av vasket erytrocytter.

Den generelle alvorlige tilstanden til pasienten og det lave nivået av hemoglobin tjener som indikatorer for blodtransfusjon. Antall blodtransfusjoner bestemmes av pasientens tilstand, hastigheten på hemoglobinnivået øker. Mange pasienter trenger stadig blodtransfusjoner i intervaller på 3-4 dager til flere måneder. I utgangspunktet tolererer pasientene gode prosedyrer, men etter måneder eller år med sykdom utvikler de ofte alvorlige reaksjoner selv til grundig vasket røde blodlegemer. Dette krever valg av røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.

Jernpreparater er vist med signifikant tap og alvorlig mangel.

Et viktig sted i behandlingen av pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri, opptas av antikoagulantia. For forebygging av trombolytiske komplikasjoner er preferanse gitt til indirekte antikoagulantia.

Prognose for Markiafawa-Micheli sykdom

Pasientens forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver pasienter som levde 30 år. Forbedring og jevn gjenoppretting er mulig. Komplett klinisk forbedring hos pasienter antyder en grunnleggende mulighet for å reversere prosessen.

Selvmedisinering og selvdiagnose er ikke tillatt! Hvis det oppstår et lignende symptom, henvis til en lege og hematolog (en spesialist som studerer blod, bloddannende organer, samt sykdommer i blodet og benmargen).